2013年，距离1998年的“浣熊市事件”已过去了15年，虽然在9年前保护伞公司已宣布破产，然而病毒和生化武器的威胁始终存在，B.O.W.甚至被越来越多地运用到了大大小小的战争中，对世界各国家的局势产生了不可忽视的影响。BSAA组织如今已经成为对抗生化恐怖的擎天之柱，消除生化恐怖主义的威胁、为民众带来没有恐惧的未来始终是他们的作战理念。
在丧尸横行的美国“高橡树市”，被怀疑是暗杀总统的犯人的里昂；为了救出重要的人，而在陷入生化危机的中国“兰祥市”作战的克里斯；在东欧国家“伊多尼亚共和国”被不知名组织的B.O.W.追杀中的杰克；以及在三人面前出现的神秘女性艾达。一场全球危机使众人及各国陷入危机，而四名主角也将为各自的目的而展开战斗
